Naučnici sa Univerziteta Cambridge bacili su sumnju na učinkovitost i dugoročnu korist dva nova lijeka za Alzheimerovu bolest, ističući "zabrinjavajuće" nuspojave, male dokazane dobrobiti i izazove u njihovoj primjeni.

Lekanemab i donanemab najnoviji su lijekovi koji su ušli na tržište za liječenje Alzheimerove bolesti, bolesti koja prevladava kod starijih ljudi. Budući da stanovništvo sve više stari, postoji velika potreba za pronalaženjem učinkovitih lijekova za ovu bolest. Ali istraživači se pitaju hoće li ovi lijekovi imati ikakav veliki učinak.

“Na temelju trenutnih dokaza, daleko je od jasnog mogu li [ove vrste terapija] ikada značajno smanjiti morbiditet od demencije na razini populacije”, pišu.

Oba lijeka ciljano djeluju na protein zvan amiloid koji se nakuplja i stvara plakove u mozgu. Neki znanstvenici pretpostavljaju da su ti plakovi jedan od glavnih uzroka Alzheimerove bolesti.

Alzheimerova bolest je najčešći oblik demencije, koja čini do 70 posto od više od 55 milona slučajeva u svijetu, prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije. Demencija je trenutno sedmi vodeći uzrok smrti među starijim osobama u svijetu.

Ispitivanja dvaju lijekova u kasnoj fazi pokazala su da usporavaju napredovanje Alzheimerove bolesti. Za donanemab, koji je razvio Eli Lilly, sudionici u Fazi 3 ispitivanja koji su primali lijek pokazali su 22 posto do 29 posto usporavanja kognitivnog pada nakon 76 sedmica, u usporedbi s onima koji su primali placebo.

Za lekanemab, koji su razvili japanski Eisai i američki biotech Biogen, oni koji su primili lijek smanjili su se za 1,21 bod na kognitivnoj ljestvici od 18 bodova, dok su oni koji su primili placebo pali za 1,66 bodova, saopštile su kompanije.

Ali najnovija analiza, objavljena u utorak u magazinu Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, ističe da su apsolutne veličine učinka male i “jasno ispod prethodno utvrđenih pragova minimalne klinički važne razlike”.

Osim toga, istraživači ističu da su potencijalne nuspojave oba lijeka “zabrinjavajuće” i “česte”.

Otprilike troje od svakih 10 osoba koje su koristile terapiju doživjelo je edem mozga i/ili krvarenje, izvještavaju istraživači: 21,5 posto onih koji su uzimali lekanemab i 36,8 posto onih koji su koristili donanemab, u usporedbi s 9,5 posto i 14,9 posto za odgovarajuće placebo skupine. Troje sudionika koji su primali donanemab umrlo je tokom ispitivanja, što su istraživači u Lillyju smatrali vjerovatnom posljedicom primanja lijeka.

Dugoročni učinci lijekova nakon 18-mjesečnog probnog razdoblja također su nepoznati, a postoje i izazovi za zdravstvene sisteme, budući da će uvođenje liječenja uključivati ​​”znatne resurse, uključujući osoblje, uz velike oportunitetne troškove”. To uključuje višestruke testove za identifikaciju onih koji ispunjavaju uvjete i česte posjete bolnici za infuzije i naknadnu skrb.

“Čak i u zemljama s visokim dohotkom, uvođenje takvih vrsta liječenja u velikim razmjerima vrlo je izazovno, ali većina demencije javlja se u zemljama s niskim i srednjim dohotkom”, rekla je Carol Brayne, sudirektorica Cambridge Public Healtha, koja je provela studiju .

Osim toga, samo bi relativno mala skupina pacijenata s Alzheimerom bila prikladna za liječenje, rekao je glavni autor Sebastian Walsh, doktorski suradnik NIHR-a za medicinu javnog zdravstva na Sveučilištu Cambridge.

“Dijagnosticiranje rane Alzheimerove bolesti može biti izazovno iz mnogo razloga, uključujući nevoljkost da se razgovara o simptomima zbog straha i stigme, te ograničen pristup učinkovitom testiranju”, rekao je Eisai za POLITICO. “Da bi se dogodila promjena, zdravstveni sistemi i društvo moraju prilagoditi se novijim modelima njege koji prepoznaju vrijednost rane dijagnoze”.

Eisai je također rekao da je kompanija “posvećena prikupljanju tekućih i dugoročnih podataka o učinkovitosti i sigurnosti za lekanemab”.

Eli Lilly i Biogen nisu bili odmah dostupni za komentar.

Ovi lijekovi također imaju podijeljene regulatore.

Američka agencija za hranu i lijekove odobrila je lekanemab prošle godine, a donanemab ove godine. Prošlog mjeseca, međutim, Europska agencija za lijekove usprotivila se licenci za Leqembi — robnu marku za lekanemab — tvrdeći da male koristi lijeka u odgađanju kognitivnog pada ne nadmašuju rizik od ozbiljnih nuspojava.

Regulatorno tijelo Ujedinjenog Kraljevstva za lijekove, Regulatorna agencija za lijekove i zdravstvene proizvode (MHRA), još uvijek procjenjuje lekanemab, a odluka se očekuje uskoro.

“Ako ove lijekove odobre regulatori u Ujedinjenom Kraljevstvu i Europi i postanu dostupni, razumljivo je da će neki ljudi s ranom Alzheimerovom bolešću i dalje htjeti isprobati te lijekove, s obzirom na njihov očaj koji žive s ovom užasnom bolešću”, rekao je koautor Edo Richard, profesor neurologije na Univerzitetskom medicinskom centru Radboud u Nijmegenu, Nizozemska “Ali postoji mnogo hiperbola oko izvještavanja o ovim lijekovima i bit će potreban značajan napor da se pacijentima pruže uravnotežene informacije kako bi se omogućile informirane odluke.” rekao je Richard.

“Malo ko u istraživačkoj zajednici je ikada vjerovao da bi nedavni lijekovi koji ciljaju na amiloid bili konačno rješenje za Alzheimerovu bolest”, rekao je Mark Dallas, vanredni profesor stanične neuroznanosti na Univerzitetu Reading, U.K. Studija Cambridgea naglašava ograničenja ovih terapija i naglašava “hitnu potrebu za alternativnim strategijama za poboljšanje života onih koji žive s demencijom”, dodao je.

Ali drugi naglašavaju da lijekovi još uvijek igraju značajnu ulogu u borbi za pronalazak lijeka za Alzheimerovu bolest.

“Još ne znamo hoće li dugotrajnije liječenje nastaviti uzrokovati odstupanje krivulja liječenih i placebo … ali sada imamo terapiju koja modificira bolest i bilo bi nesretno da oni u UK-u koji bi imali koristi od ove terapije moraju letjeti u SAD da ga primi”, rekao je John Hardy, profesor neuroznanosti i voditelj grupe na britanskom Institutu za istraživanje demencije na Univerzitetskom koledžu u Londonu (UCL).